西地那非治疗新生儿肺动脉高压的药理学分析

近年来肺动脉高压的药物治疗,最有效的药物主要包括3类:1.前列环素类似物,2.内皮素受体拮抗药,3.磷酸二酯酶抑制药。

西地那非(商品名“伟哥”)是一个新型的选择性磷酸二酯酶抑制剂,早期研究即以降低肺动脉压为目标,继而发现有治疗性功能障碍的作用。年FDA(美国食品药品监督管理局)已收录应用于治疗性功能以外的作用,主要应用于肺动脉高压的治疗,且可用于妊娠期的妇女。年出版的Neofax(新生儿药物手册)已收录该药,并且用于新生儿的肺动脉高压治疗。新生儿肺动脉高压的发病机制与血管内皮功能减退和一氧化氮生成减少有关,一氧化氮具有扩张肺血管的作用,此作用是通过环鸟腺苷介导的,环鸟腺苷在磷酸二酯酶的作用下代谢为三磷酸鸟苷。西地那非是一个新型的、选择性很高的磷酸二酯酶抑制剂,它通过抑制磷酸二酯酶的作用使局部环鸟腺苷浓度增加从而使的扩张肺血管作用加强,由于西地那非具有很强的药物选择性,既具有很强的扩张肺血管作用,又可使其不良反应减少。

对肺循环的影响,西地那非对新生儿肺动脉高压患儿的肺循环血流动力学发生极为有利的影响,由于西地那非对磷酸二酯酶-5有特异性的抑制作用,而磷酸二酯酶-5主要集中在肺循环,因此西地那非对肺血管的扩张作用强,西地那非可显著降低新生儿患者平均肺动脉压,降低肺血管阻力。西地那非有一定的改善血管内皮功能的作用,可使它的扩血管作用加强。

西地那非治疗新生儿肺动脉高压,具有切实可行的理论依据。人民卫生出版社的《实用新生儿学》四版教材中明确指出西地那非属于磷酸二酯酶-5抑制剂,通过抑制CGMP降解速率,加强内源性NO舒张血管平滑肌的作用。




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