▲现在研究人员发现伟哥还能治疗阿尔茨海默病（AD），如果算上以前发现的治疗肺动脉高压，伟哥有可能一药三用。（人民视觉/图）
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研究人员观察了多种药物与人体中种不同蛋白质的相互作用，并分别计算分数。分数越高表明该药物在阿尔兹海默病模块中能与多种分子靶点进行物理相互作用，结果表明得分最高的是伟哥，说明伟哥可能对阿尔茨海默病有疗效。
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文｜张田勘责任编辑｜朱力远伟哥（万艾可或西地那非）自问世以来，逐渐获得了“神药”的地位，因为该药能治疗男性勃起功能障碍（ED）。现在研究人员发现，它还能治疗阿尔茨海默病（AD），如果算上以前发现的治疗肺动脉高压，伟哥有可能一药三用。阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，该病的诱因或有多种，包括β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元损伤、异常免疫应答引起的炎症和基因突变等。根据这些发病机理，目前研究人员研发了不同治疗途径的药物。较早批准的药物有胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、天然小分子化合物和辅助治疗药物。这些药物的疗效目前都乏善可陈。临床治疗表明，靶向β淀粉样蛋白的药物疗效欠佳，针对tau蛋白的缓和疗法仍处于起步阶段，还需要接受更长期的临床考验。此前，在动物身上进行的研究表明，伟哥可以预防和治疗阿尔茨海默病，但一直没有人体试验方面的证据。为此美国克利夫兰医学中心的研究团队利用自主开发的基于疾病内表型模块的计算机网络医学方法整合生物学数据，构建了具有阿尔茨海默病生物学特征的13个疾病“内表型模块”。随后又将这些模块绘制成一个包含了种人类蛋白相互作用的大型网络。随后，该团队在已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的多种现有药物中，寻找哪些可以有效治疗阿尔茨海默病。研究人员观察了多种药物与人体中种不同蛋白质的相互作用，并分别计算分数。分数越高表明该药物在阿尔兹海默病模块中能与多种分子靶点进行物理相互作用，结果表明得分最高的是伟哥，说明伟哥可能对阿尔茨海默病有疗效。为了验证这个结果，研究团队又对全美万人的医疗保险数据进行了分析，观察那些服用伟哥者多年来的健康状况。结果表明，在6年的随访期内，伟哥可能与阿尔兹海默病风险下降69%显著相关。而且，与氯沙坦、二甲双胍、地尔硫卓、格列美脲四个药物组相比，伟哥能更显著地降低阿尔茨海默病风险。在此之前，也有临床前研究表明伟哥可以显著改善认知和记忆，因而提示该药或可作用于阿尔兹海默病。现在，研究团队的这一研究证明了这一点。另外，伟哥主要是男性在使用，同时阿尔茨海默病的发病年龄大多≧65岁，在校正了年龄、性别、种族和疾病合并症（冠心病、高血压及2型糖尿病）后，结果显示，使用伟哥与男性阿尔茨海默病确诊风险下降73%相关，与女性阿尔茨海默病确诊风险下降35%相关，与65-74岁人群阿尔茨海默病确诊风险下降62%相关，与75岁以上人群阿尔茨海默病确诊风险下降51%相关。对于伟哥的这种作用，研究人员也初步探讨了其中的机理。他们利用诱导多能干细胞神经元模型进行试验。神经元在体外成熟后，研究人员用伟哥处理其中的一些神经元。与对照组比较发现，伟哥组可以促进神经元生长，并且降低tau蛋白过度磷酸化。这也表明，促进神经元生长和降低tau蛋白过度磷酸化是伟哥降低阿尔茨海默病风险的潜在机理。但是，研究人员承认，使用伟哥与阿尔茨海默病发病率降低之间只是有关联，尚不能确定因果关系，要确认因果关系，还需要对男女两性患者展开随机对照临床试验。不过，此前的研究也证明，伟哥有降低阿尔茨海默病风险的机理。年7月，美国哈佛医学院的研究人员在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表了一项研究，显示伟哥可以摧毁错误折叠蛋白，抑制体内有毒蛋白的累积，而有毒蛋白的累积是导致阿尔茨海默病和帕金森症等疾病的主要原因。原因在于，伟哥可以激活细胞蛋白质的“质量控制系统”蛋白酶体，提高其处理错误折叠蛋白质的能力。其实，能够老药新用的并非只有伟哥。二甲双胍就是另一种“神药”，不仅是2型糖尿病的一线药物，还可能抗癌，治疗心脑血管疾病，甚至有减肥和抗衰老的功效。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇