自主神经系统及神经递质传递的发现史

自主神经系统及神经递质传递”的发现史

神经阻滞及全身麻醉很大程度上会改变机体对体液丢失及应激的反应能力,许多外科手术需要通过对自主神经系统的调控来严格控制动脉及静脉的压力。当今的麻醉医师在实施麻醉的时候,如果对自主神经系统及神经递质传递知识没有全面的掌握是很难想象的事情。早期的麻醉从业者在实施麻醉时对肾上腺能系统及胆碱能系统的功能并不了解。

早在17、18世纪人们就已经意识到腺体及血管功能存在自主调控。RobertWhytt(-)首次描述了自主活动的神经反射。年,ThomasWillis(-)首次描述了接受脊髓每个节段的神经分支的交感神经链,并称之为“肋间神经”。PourfourduPetit(-)观察到当切断猫的一侧颈神经会有反射性的瞳孔缩小及虹膜收缩,Winslow称“肋间神经”为“大交感节”,以表明这个神经调节着机体的多数器官的交感神经。“交感”(sympathy)这个名词由公元1世纪希腊医生Soranus(98-)提出(sym在希腊语中意为“一起”;pathos在希腊语中意为“感觉”)。ClaudeBernard(-)观察到血管的收缩及瞳孔放大受相同的肋间神经(现在称为交感神经)调控。其后他还提出,血管收缩神经是从脊髄的颈膨大和腰膨大发出的。

年,JohnN.Langley(-)开始了有关自主神经节的交感传递的经典研究。他用烟碱阻断自主神经节的突触传递来研究突触前及突触后自主神经的分布。他观察到静脉注射肾上腺提取物及刺激交感神经可产生相似的结果。JohnJ.Abel(-)是美国最早的药理学家之一,年他将肾上腺提取物命名为肾上腺素,这个药物目前是麻醉医师最常使用的急救药物之一。尽管Abel发现的肾上腺素在临床实践中被急救医生、ICU医师及麻醉医师广泛使用,但是他认为自己是一名“纯科学家”。在一部著作里,他对研究者的生活做了如下的评论:

“研究者应敢于接受困难,不仅因为他们能够给人类带来利益,而且那是他们对内在美的不懈追求。从这一点来说,研究者的内心对这个世界应充满着美好的感觉。简而言之,研究工作应该被赋予文化特质和艺术气息,就象绘画、音乐和诗章所带给人们的体验一样。”茶色曼陀罗说:大师们都是科学、哲学、艺术、美学的结合体,充满着理性、智慧、浪漫和优雅。

ThomasR.Elliott(-)假设交感神经冲动释放了一种类似于背上腺素的物质,并指出这种物质在神经传导的过程中起作用。GeorgeBarger(-)和HenryH.Dale(-)研究了大量的与肾上腺素相关的交感胺的药理活性,并称这些药物为拟交感药。WalterB.Cannon(-)和UlfSvantevonEuler(-)分析了肾上腺的提取物与刺激交感神经对终末器官的不同作用。他们发表了一系列的文章,指出交感神经释放去甲肾上腺素,而肾上腺释放去甲背上腺素及肾上腺素。

年,WalterE.Dixon(-)观察到毒蕈碱与刺激各种终末器官的迷走神经可产生相同作用。因此他设想迷走神经能够释放类似毒蕈碱的化学介质。年,HenryH.Dale研究了乙酰胆碱的药理特性,它能够产生与刺激有髄鞘副交感神经纤维相同的效应,WalterH.Gaskell(-)曾称这种神经纤维为骶自主神经,后来Langley将其命名为副交感神经。OttoLoewi(-)的实验证实了神经冲动的传导是通过乙酰胆碱介导的。他刺激一只蛙的心脏的迷走神经使其心跳减慢,然后将另一个蛙心置于第一个蛙心流出的液体中,结果第二个蛙心也出现了心跳减慢的现象。这一实验证实了第一只蛙心的神经释放了某些些物质,从而减慢了第二只蛙的心率。Loewi和Navrail证明了这种物质正是Dale推想的乙酰胆碱。Loewi和Dale因为他们在神经冲动的化学传递的研究工作而同时获得了年的诺贝尔奖。

年,TheodoreTufficr(-)首次阐明了交感神经系统与麻醉的相互关系。在狗身上进行一系列的实验后,他发现腰麻后交感神经受到阻滞。年,G.Smith和W.Porter通过神经阻滞实验对交感神经的功能进行了进一步研究。通过猫进行实验,他们发现血压下降是继发于内脏血管的交感缩血管纤维神经麻痹。GastonLLabat(-)主张应用交感兴奋药如肾上腺素来拮抗腰麻所致的血压下降。

自主神经系统示意图

拮抗神经肌肉阻滞的临床实践基于对年Dale所报道的毒蕈碱和烟碱两种胆碱能受体的了解。年T.R.Fraser(-)从西非的卡拉巴毒扁豆中提取了毒扁豆碱,他还证明了阿托品能够拮抗毒扁豆碱的副作用。年,JacobPale(-)发现毒扁豆碱能够拮抗箭毒的麻痹作用。年合成了新斯的明。因为当时还不知道使用新斯的明前应给予一定剂量的抗胆碱药,在几例拮抗神经肌肉阻滞的病例时导致了心跳骤停。A.Mein在年由颠茄类植物提取了阿托品,它能够阻滞外周和中枢的胆碱能受体。年合成了葡萄糖吡咯,但进它不能通过血脑屏障。葡萄糖吡咯特异性高,很少有中枢神经系统的副作用,因此它作为拮抗神经肌肉阻滞的抗胆碱能类药很快替代了阿托品。

在控制围木期血压和心率方面,比较重要的是人们意识到了肾上腺素受体不只一种。年,Ahlquist报道了α、β肾上腺素受体,此后陆续报道了α、β肾上腺素受体的各种亚型。年,短效的β肾上腺素受体拮抗剂艾司洛尔用于临床麻醉来控制心率。年,柳胺心定作为惟一的一种α、β肾上腺素受体拮抗剂用于临床。α2受体激动剂可乐定和右美托咪啶通过中枢产生镇静、镇痛的作用,在淸醒的病人由于其不会产生呼吸抑制,因此优于阿片类药物,在将来的麻醉工作中会起到很大的作用。(茶色曼陀罗说:目前右美托咪啶在麻醉中应用可不是一般的火爆啊!)

神经递质传递示意图

静脉注射硝酸盐如硝酸甘油及硝普钠来控制血压,它们可以直接作用于平滑肌而产生快速准确的血流动力学的调控。年,意大利化学家AscanioSobrero(-)合成了硝酸甘油。AlfredNobel(-)把硝酸与矽土混在一起,制成了威力极大的炸药,用来建造隧道和运河。年,根据诺贝尔的遗愿,他巨额遗产的一部分被用来建立了一年一度的诺贝尔奖金。年,WilliamMurrell(-)报道了舌下含服硝酸甘油能治疗心绞痛。连续动脉压监测的出现,使得麻醉时静脉注射硝酸类药物控制血压成为可能。30年来,这类药物已成为手术室里快速控制高血压危象常用的药物。年,FeridMurad阐明硝酸盐是通过释放NO作用于平滑肌的。Priestley是NO的发现者,HumphryDavy也曾亲身吸入该气体,他们二人均认为NO是有毒气体。但现在认为小剂量的吸人NO(5-l0ppm)对于危及生命的肺动脉高压病人有治疗效果。

选编于:米勒麻醉学

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